肺気腫・肺癌

  1. 結果: 約 1,110 件

    1. 6:32

      肺気腫とは

      • 1 年前
      • 視聴回数 3,946 回
      肺気腫という病気についてお話ししています。 メルマガhttp://cj3frm.jp/xTR/fr/sh92/N4R6Vf ブログ『読む救急箱』http://ameblo.jp/871405/ …
    2. 3:45

      肺気腫の症状、治療

      • 2 年前
      • 視聴回数 7,386 回
      肺気腫の症状、治療について。 慢性肺気腫、若年性肺気腫 肺気腫の手術について。 情報と画像のソース、引用元 …
    3. 4:09

      COPD 肺気腫(慢性閉塞性肺疾患)の治療方法

      • 10 か月前
      • 視聴回数 1,931 回
      肺気腫 ずっと無料で定期健診できて、 礼金までもらえる詳細は⇒http://usiokanri.seesaa.net/article/437487363.html COPD(慢性閉塞 …
    4. 1:10

      肺気腫のお客様 20160107

      • 1 年前
      • 視聴回数 1,543 回
      肺気腫でお困りの方が健康椅子に座っている様子です。 血中酸素濃度を測定しながら座っています。
    5. 0:31

      オーストラリア禁煙CM(日本語字幕付) COPD(肺気腫)編

      • 4 年前
      • 視聴回数 13,276 回
      タバコ煙が肺に充満すると肺が壊れてゆく、肺気腫をビジュアルに見せつける1本。 周りの人にもおこるタバコ病である肺気腫のこわさがよく …
    6. 5:32

      禁煙 肺気腫 なぜか? 喫煙者はドル箱だからです。 禁煙youtuber osamu

      • 1 年前
      • 視聴回数 4,596 回
      誰も知らない禁煙セミナー開講! あなたをたばこの呪縛から解放します。 詳細は下記より http://uriagetop.wix.com/creative-pro-lp 
    7. 8:17

      COPD患者さんの叫び

      • 4 年前
      • 視聴回数 16,043 回
    8. 3:15

      肺気腫のお客様 2016 04 22

      • 10 か月前
      • 視聴回数 1,108 回
      肺気腫でお困りの方が健康椅子に座っている様子です。 血中酸素濃度を測定しながら座っています。
    9. 1:38

      COPD 肺気腫(慢性閉塞性肺疾患)の原因

      • 10 か月前
      • 視聴回数 578 回
      COPD 肺気腫を無料で健診するには⇒http://usiokanri.seesaa.net/article/437482607.html COPD 肺気腫(慢性閉塞性肺疾患)の原因 …
    10. 1:38

      COPD 肺気腫(慢性閉塞性肺疾患)の検査と診断

      • 10 か月前
      • 視聴回数 1,051 回
      肺気腫 無料で健診でき、お礼まで! の詳細へ⇒http://usiokanri.seesaa.net/article/437484961.html COPD(慢性閉塞性肺疾患)の検査 …
    11. 0:45

      身体診察 : 胸部打診(肺気腫)【詳しくはこちら:www.proceduresconsult.jp】

      • 3 年前
      • 視聴回数 8,704 回
      http://ac.ebis.ne.jp/tr_set.php?argument=FHPNGsFU&ai=pc_youtube_haikisy □身体診察 : 胸部打診(肺気腫) 【動画解説付き、臨床 …
    12. 1:50

      喫煙者の肺と、若い健康な肺とのCT画像で比較!

      • 2 年前
      • 視聴回数 9,538 回
      救急画像診断を中心に、CT,MRI画像診断、画像の読み方を解説しています。http://xn--o1qq22cjlllou16giuj.jp/
    13. 1:32

      宇津井健さん死去 原因は肺気腫「渡る世間」”赤いシリーズ”

      • 2 年前
      • 視聴回数 744 回
      宇津井健さん死去 原因は肺気腫「渡る世間」”赤いシリーズ”で人気だった 俳優・宇津井健さんが14日午後6時5分、慢性呼吸不全で亡くなっ …
    14. 6:00

      695A: 読脳療法:肺気腫は化学物質の影響

      • 9 か月前
      • 視聴回数 723 回
      説明欄 ワークショップは、脳の情報を読んだまま行い、その効果があることで脳の情報が読めているということを実感してもらうために 行っ …
    15. 9:09

      私のプロフィール 第2段

      • 10 か月前
      • 視聴回数 564 回
      私のプロフィール=肺気腫=レックリングハウゼン氏病.
    16. 1:39

      copd (肺気腫)慢性閉塞性肺疾患とは

      • 10 か月前
      • 視聴回数 230 回
      詳細は⇒http://usiokanri.seesaa.net/article/437480612.html COPD 肺気腫(慢性閉塞性肺疾患)とは、慢性呼吸器疾患の一つです。
    17. 8:12

      余命1年宣告! 潜在患者200万人 タバコは毒の缶詰 清原も被害者

      • 1 年前
      • 視聴回数 1,273 回
      子供のタバコ被害を守ろう! やはり清原も被害者!なのです。 タバコは違法ドラッグのスタート地点。 すべては煙を吸うところからスタート。
    18. 1:13

      桂歌丸、入院 肺気腫悪化

      • 2 か月前
      • 視聴回数 32 回
      桂歌丸師匠!!大丈夫?? これでもう何回も入院してるね。大事にしてくださいよ。 何と言っても肺炎で命を落とす人がいま急増している …

 

喫煙によって慢性閉塞性肺気腫の発症が早まるメカニズムを解明

独立行政法人 理化学研究所

喫煙によって慢性閉塞性肺気腫の発症が早まるメカニズムを解明

-コアフコース糖鎖の減少による肺胞破壊をマウスを用いて確認-

ポイント

  • 喫煙がコアフコース糖鎖を作り出す酵素「Fut8」の合成・活性を低下
  • コアフコース糖鎖の減少がタンパク質分解酵素の過剰活性化による肺胞破壊を引き起こす
  • COPDの予防、早期診断、治療薬の開発の知見として期待

要旨

独立行政法人理化学研究所(野依良治理事長)は、喫煙によりコアフコース糖鎖※1の修飾が阻害されることで肺胞壁が破壊され、慢性閉塞性肺気腫(COPD)の発症が早まることを明らかにしました。これは、理研基幹研究所(玉尾皓平所長)ケミカルバイオロジー領域疾患糖鎖研究チーム/阪大産研-理研アライアンスラボの谷口直之チームリーダー、高叢笑研究員と、群馬大学医学部附属病院呼吸器・アレルギー内科の前野敏孝講師との共同研究による成果です。

COPDは、酸素と二酸化炭素を交換する肺胞が破壊される肺気腫と慢性気管支炎の総称で、気道閉塞による呼吸困難を引き起こします。ウイルスや細菌に感染すると急激に症状が悪化し、死亡率が非常に高くなります。わが国を含め世界的に患者数が多く、その治療法の開発が喫緊の課題となっています。COPD発症には喫煙などの外的要因とさまざまな遺伝的要因が関係していると考えられています。これまでに研究グループは、コアフコース糖鎖を欠損したマウスを用いた実験で、コアフコース糖鎖の減少がCOPD発症の要因の1つであることを見いだしていましたが、喫煙との関係については不明でした。

研究グループは、喫煙とコアフコース糖鎖の減少の関係を明らかにするために、Fut8ヘテロ欠損マウス※2に喫煙させ、経過を観察しました。その結果、正常なマウスに比べて2倍早くCOPDを発症することを見いだしました。さらに、喫煙によりこのマウスの肺組織ではコアフコース糖鎖が減少し、それがタンパク質を分解する酵素のMMP※3を異常に活性化して、肺胞壁を破壊していることが分かりました。

これらのことは、喫煙によってコアフコース糖鎖の合成阻害が進み、COPD発症を早めて症状を悪化させていることを示しています。今後、Fut8ヘテロ欠損マウスを用いて喫煙によって発症するCOPDの病態を調べることで、ヒトに対するCOPDの予防、早期診断、治療薬の開発につながるものとして期待できます。

本研究成果は、米国の科学雑誌『The Journal of Biological Chemistry』オンライン版(3月20日付け:日本時間3月21日)に掲載されました。

背景

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、肺気腫と慢性気管支炎の総称で、気道閉塞による呼吸困難を引き起こします。通常、酸素と二酸化炭素を交換する肺の肺胞構造は、肺胞壁成分の合成とその分解を担うマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の制御によって維持されますが、喫煙などによりMMPが異常活性化すると肺胞壁が破壊され、COPDが発症することが知られています。日本ではヘビースモーカーの2割が発症し、530万人を越える潜在的患者がいるといわれています(出典:順天堂大学医学部福地義之助客員教授らによるNippon COPD Epidemiology (NICE)study、2001年)。また、ウイルスや細菌の感染により症状が悪化すると死亡率も15%に達します(出典:Eur. Respir. J. 37: 508-515,2011)。1997年の世界保健機関(WHO)の報告では、COPDは全世界の死亡原因の4位であり、2020年には3位になると予測され、予防、発症、症状悪化の抑制、治療薬の開発が社会的喫緊の課題です。COPDの発症は、喫煙などの外的要因とさまざまな遺伝的要因が関係していると考えられています。

1996年に研究グループは、世界にさきがけて転移酵素Fut8の精製、遺伝子クローニングに成功しました。Fut8はN型糖鎖の基部にフコースを付け、コアフコース構造を作る酵素です(図1)。このFut8を欠損したマウスを解析したところ、コアフコース糖鎖を完全に失うと肺気腫を発症することから、コアフコース糖鎖の減少が肺気腫発症の要因となることを報告しています。しかし、喫煙とどのように関連するかは不明でした。

研究手法と成果

喫煙とコアフコース糖鎖修飾障害の関係を明らかにするために、コアフコース糖鎖を作る酵素Fut8の能力を半分にしたFut8ヘテロ欠損マウスを作りました。そして、喫煙装置※4を使って実験用タバコを1日4本週6日、3カ月間喫煙させました。その結果、喫煙正常マウスと比べて喫煙Fut8ヘテロ欠損マウスの肺ではFut8の合成や酵素活性が約50%に低下しており、喫煙後2週間の肺で2倍以上のMMPの活性化が起こり、3カ月後には肺胞の構造が破壊されることを観察しました(図2)。これにより、Fut8ヘテロ欠損マウスに喫煙させると喫煙正常マウスより2倍早く肺気腫を発症することが明らかになりました。さらに、喫煙時のFut8ヘテロ欠損マウス肺細胞の遺伝子発現やシグナル伝達経路を解析しました。正常マウスの肺細胞では、TGF-β※5という分子が受容体に結合し、MMPの発現をおさえて肺胞壁の破壊を防いでいるのに対し、Fut8ヘテロ欠損マウスでは、コアフコース糖鎖の減少によってTGF-βなどの機能が阻害され、MMPが過剰に産生・活性化につながり、肺胞構造の破壊を引き起こすことが分かりました。

今後の期待

現在、COPDの治療法は、気管支拡張剤やステロイド剤の投与といった対症療法だけで、根本的な治療法は存在しません。今回の成果は、喫煙によるCOPD発症のメカニズムを分子レベルで詳細に解明し、根本治療を目指す新しい治療戦略の構築に貢献するものです。また、Fut8ヘテロ欠損マウスは、喫煙によるCOPD発症を短期間に観察できることから、COPDの病態解析に非常に有用なモデル動物となります。

今後、COPDの疾患メカニズムのさらなる解明や治療薬開発が加速されるものと期待できます。